整形美容用透明質酸鈉類注射填充劑是指用于注射填充到真皮層和/或皮下組織以增加組織容積的透明質酸鈉材料類整形美容用器械，其適用范圍包括糾正皺紋（如鼻唇溝皺紋、額部皺紋、頸部橫紋等）、增加局部組織容積以矯正結構缺陷，該類產品屬于第三類醫(yī)療器械注冊?產品，分類編碼為13-09-02。本文為大家介紹整形美容用透明質酸鈉類注射填充劑產品技術要求及注冊要點，一起看正文。
整形美容用透明質酸鈉類注射填充劑是指用于注射填充到真皮層和/或皮下組織以增加組織容積的透明質酸鈉材料類整形美容用器械，其適用范圍包括糾正皺紋（如鼻唇溝皺紋、額部皺紋、頸部橫紋等）、增加局部組織容積以矯正結構缺陷（如改善下頜輪廓、矯正中面部輪廓缺陷、增加唇部組織容積、增加鼻背等）。參照《醫(yī)療器械分類目錄》及《國家藥監(jiān)局關于醫(yī)用透明質酸鈉產品管理類別的公告》，該類產品屬于第三類醫(yī)療器械注冊產品，分類編碼為13-09-02。本文為大家介紹整形美容用透明質酸鈉類注射填充劑產品技術要求及注冊要點，一起看正文。
一、整形美容用透明質酸鈉類注射填充劑產品技術要求
產品性能指標可參考附件的表1制定，對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，應將其列入產品技術要求。注冊申請人需依據(jù)具體產品的特性確定各性能指標是否適用，若不適用需詳細說明理由并提供支持性資料。
序號 | 建議的性能研究項目 | 是否建議納入產品技術要求 | 是否需以研究資料形式提供 | 是否納入貨架有效期驗證 | 備注 |
注射填充劑性能 |
一般性要求 |
1. | 外觀（包括可見異物） | 是 | / | 是 | / |
2. | 裝量-上限及下限 | 是 | / | 是 | / |
3. | 體外降解-上限及下限 | / | 是 | / | / |
4. | 無菌 | 是 | / | 是 | / |
5. | 細菌內毒素-上限 | / | 是 | / | / |
6. | 溶血性鏈球菌溶血素 | 是 | 是 | / | 適用于生物發(fā)酵法制備的透明質酸鈉 |
物理性能要求 |
7. | 滲透壓-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | / |
8. | 特性黏數(shù)（分子量）、分子量分布-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 適用于非交聯(lián)透明質酸鈉 |
/ | 是 | / | 對于交聯(lián)透明質酸鈉，提供交聯(lián)前的分子量和分子量分布的研究資料。 |
9. | 剪切黏度—上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 適用于非交聯(lián)透明質酸鈉。 |
是 | 是 | / | 對于交聯(lián)透明質酸鈉，如終產品不可直接測試，則提供交聯(lián)前透明質酸鈉的研究資料 |
10. | 粒徑分布 | 是 | 是 | 是 | 適用于帶有顆粒的交聯(lián)透明質酸鈉。提交終產品凝膠粒徑分布的研究資料和質控資料 |
11. | 交聯(lián)程度（如溶脹度）-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 適用于交聯(lián)透明質酸鈉。提供交聯(lián)程度的研究資料及質控資料（包括交聯(lián)程度的均一性） |
12. | 最大推擠力/最小推擠力/平均推擠力-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | 若產品不含注射針，需明確配合使用注射針信息（如注射針規(guī)格等），并制定該項目。若涉及多種注射針規(guī)格需分別制定。 |
13. | 粘彈性能 | / | 是 | / | 包括粘性模量和彈性模量。 |
14. | 粘彈性能與推擠力關系 | / | 是 | / | / |
化學性能要求—表征相關 |
15. | 鑒別（化學法） | / | 是 | / | / |
16. | 紅外光譜 | / | 是 | / | / |
17. | 透明質酸鈉含量-上限及下限 | 是 | 是 | 是 | / |
18. | 游離透明質酸鈉含量 | 是 | 是 | 是 | 適用于終產品中含有游離透明質酸鈉的產品。 |
19. | 添加其它材料成分的要求 | 是 | 是 | 是 | / |
20. | 藥物含量 | 是 | 是 | 是 | 適用于含藥產品。 |
化學性能要求—雜質控制相關 |
21. | 重金屬總量—上限 | 是 | 是 | / | / |
22. | 紫外吸收 | 是 | 是 | 是 | 適用于產品特定成分不對紫外吸收造成影響的產品 |
23. | 酸堿度 | 是 | 是 | 是 | / |
24. | 乙醇殘留量—上限 | 是 | 是 | / | / |
25. | 蛋白質含量—上限 | 是 | 是 | / | / |
26. | 交聯(lián)劑殘留量 | 是 | 是 | / | 適用于交聯(lián)透明質酸鈉，提交證明交聯(lián)劑殘留量可接受的支持性資料、對于交聯(lián)劑去除工藝的描述及其質控資料。 |
27. | 有害小分子物質殘留量—上限 | 是 | 是 | / | 結合產品生產工藝、有害小分子物質的人體可耐受水平綜合考慮。制定適用的有害小分子物質殘留量。 |
注射針部件性能 |
28. | 注射針理化性能 | 是 | 是 | / | 按照GB15811制訂。 若注射針未獲得注冊證書，需在研究資料中提供注射針的性能驗證資料。 |
注射器部件性能 |
29. | 注射器外觀 | 是 | / | 是 | 該項目可合并到凝膠外觀中，潤滑劑不適用于終產品，塑流不適用于玻璃注射器。 |
30. | 標尺 | 是 | / | / | / |
31. | 刻度容量允差 | / | 是 | / | / |
32. | 無泄漏（注射器與注射針、活塞與外套之間） | 是 | 是 | 是 | 參考YBB00112004，終產品推注時，施加軸向力于芯桿和/或外套。 |
33. | 活塞與外套的配合性 | 是 | 是 | / | 目力觀察終產品豎直正置和倒置后，活塞組件的移動程度 |
34. | 魯爾接頭 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
35. | 器身密合性 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
36. | 活塞與芯桿的配合 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
37. | 外套與活塞組件的配合 | / | 是 | / | 按照GB15810，適用于空注射器 |
38. | 注射器與凝膠相容性 | / | 是 | / | / |
二、整形美容用透明質酸鈉類注射填充劑注冊審查要點
1.動物試驗研究
參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要進行動物試驗。
例如用于糾正鼻唇溝皺紋的該類產品，鑒于通過動物試驗無法考察人體皺紋的改善程度，故一般不采用動物試驗數(shù)據(jù)支持該類產品糾正患者皺紋的功效。建議在人體臨床評價資料中設計相應的評價指標，例如產品注射6個月時的鼻唇溝皺紋嚴重程度分級（如WSRS），較術前的改善程度等療效評價指標。
對于經決策需開展動物試驗的，參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質量保證》設計并開展動物試驗，提供規(guī)范的相應研究目的的動物試驗研究資料，需包括動物試驗研究的目的、結果及記錄。
2.臨床評價資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》、《透明質酸鈉類面部注射填充材料臨床試驗指導原則》等提交臨床評價資料。