為貫徹落實《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》總體要求，減少不必要的動物試驗數(shù)量，指導(dǎo)申請人在最小負擔下更高質(zhì)量地開展動物試驗研究，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心成立了動物試驗研究專項工作組，組織編寫了《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）》。
引言：為貫徹落實《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》總體要求，減少不必要的動物試驗數(shù)量，指導(dǎo)申請人在最小負擔下更高質(zhì)量地開展動物試驗研究，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心成立了動物試驗研究專項工作組，組織編寫了《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）》《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）?！吨笇?dǎo)原則》已于近日由國家藥監(jiān)局發(fā)布。
醫(yī)療器械動物試驗定義及作用：
醫(yī)療器械動物試驗是根據(jù)試驗?zāi)康?，選用符合試驗要求的動物，在預(yù)先設(shè)計研究方案規(guī)定下，進行產(chǎn)品可行性和/或安全性和/或有效性研究，觀察、記錄動物的反應(yīng)過程及結(jié)果，以確認醫(yī)療器械對生命活動的作用和影響。
醫(yī)療器械的安全性和有效性評價是根據(jù)《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》（以下簡稱《清單》），結(jié)合風險分析，利用實驗室研究、動物試驗研究、臨床評價等證據(jù)模塊進行系統(tǒng)評價的過程。《清單》中規(guī)定，在開展風險管理時，申請人應(yīng)當識別、消除和控制風險，確保每個危險相關(guān)剩余風險可接受。在實施每一項風險控制措施后，應(yīng)對其有效性予以驗證/確認。動物試驗是確認風險控制措施有效性的手段之一。
醫(yī)療器械動物試驗研究總體原則：
醫(yī)療器械動物試驗遵循替代、減少、優(yōu)化（3R，Replacement,ReductionandRefinement）、設(shè)計和質(zhì)量（DQ，DesignandQuality）原則。申請人需注重動物的福利保護，科學(xué)設(shè)計試驗方案，并在有效運行質(zhì)量管理體系下實施動物試驗。設(shè)計是實現(xiàn)3R原則的軟件和科學(xué)基礎(chǔ)；在有效運行質(zhì)量管理體系下實施是實驗的硬件和設(shè)施基礎(chǔ)；3R+DQ原則是為避免過度開展動物試驗，獲取科學(xué)、合理、客觀、可信動物試驗數(shù)據(jù)和證據(jù)的原則保障。
科學(xué)決策開展醫(yī)療器械動物試驗的必要性：
醫(yī)療器械種類繁多，但并不是所有產(chǎn)品均需開展動物試驗，申請人宜在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段參考《指導(dǎo)原則》中“決策開展動物試驗的流程圖”，結(jié)合動物福利倫理原則、風險管理原則，決策是否需開展動物試驗。
申請人宜盡可能地通過前期研究，如實驗室研究，對風險控制措施的有效性進行驗證。僅在實驗室研究數(shù)據(jù)信息不足的情況下，才考慮通過動物試驗開展進一步確認。建議優(yōu)先選擇非活體研究、計算機模擬等方法替代動物試驗，充分利用已有的同類產(chǎn)品動物試驗數(shù)據(jù)或通過與市售同類產(chǎn)品進行性能對比等方式獲取證據(jù)，以減少動物試驗。
若產(chǎn)品采用新的作用機理、工作原理、設(shè)計、主要材料/配方、應(yīng)用方法（如手術(shù)操作）、增加新的適用范圍、改進某方面性能等，申請人應(yīng)針對產(chǎn)品創(chuàng)新點/變化引入的相關(guān)新增風險進行評估，并考慮通過動物試驗對風險控制措施有效性進行確認。
醫(yī)療器械動物試驗研究方案設(shè)計：
良好的動物試驗設(shè)計既能保證采用盡可能少的動物進行科學(xué)數(shù)據(jù)分析，又能夠科學(xué)、合理地評價醫(yī)療器械產(chǎn)品的可行性、安全性和有效性。申請人宜結(jié)合產(chǎn)品的作用機理、工作原理、設(shè)計特征等方面進行研究方案設(shè)計。但目前試驗設(shè)計存在試驗?zāi)康牟幻鞔_、方案缺失或模式化的問題。
試驗?zāi)康牟幻鞔_將導(dǎo)致動物試驗研究的濫用，或不能充分利用最少的實驗動物獲得最多的研究數(shù)據(jù)信息。醫(yī)療器械動物試驗研究應(yīng)以試驗?zāi)康臑閷?dǎo)向，在無明確試驗?zāi)康臅r，應(yīng)避免開展動物試驗研究。試驗?zāi)康囊话憧煞譃榇_認產(chǎn)品的可行性、安全性和有效性。例如對于創(chuàng)新醫(yī)療器械，初期動物試驗研究可能是為了確認產(chǎn)品的作用原理、工作機理是否可行，或是為了識別新的非預(yù)期風險，從而進一步改進產(chǎn)品設(shè)計。但由于產(chǎn)品性能難于直接在人體中評估，如可吸收防粘連醫(yī)療器械的防粘連性能，組織修復(fù)材料引導(dǎo)組織再生和重塑，多孔涂層關(guān)節(jié)類產(chǎn)品或3D打印多孔結(jié)構(gòu)產(chǎn)品的骨結(jié)合效果，動物試驗研究可對這些性能進行評估。
試驗方案的合理設(shè)計是動物試驗研究過程可追溯、結(jié)果可信的重要保障。方案缺失的研究可能導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)難以重復(fù)和再現(xiàn)。采用模式化方案可能導(dǎo)致不能恰當評估產(chǎn)品可行性、安全性和有效性的情況出現(xiàn)。雖然同類產(chǎn)品的動物試驗研究具有重要的參考價值，但由于不同產(chǎn)品在設(shè)計上并不相同，在識別同類產(chǎn)品共性危害的基礎(chǔ)上，更需根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計特征和風險識別過程，進一步合理設(shè)計研究方案。如不同的生物可吸收產(chǎn)品，不同產(chǎn)品間降解特征的差異會導(dǎo)致觀察時間點、評價指標的不同。
在動物試驗研究方案設(shè)計中需考慮多種因素，如試驗?zāi)康摹⑹茉嚻餍岛蛯φ?、動物及動物?shù)量、觀察時間、評價指標等，具體設(shè)計要素的建議可參考下表。
在有效運行質(zhì)量管理體系下實施動物試驗：
在醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)中，需特別注意建立質(zhì)量管理體系意識。質(zhì)量管理體系是將前期的研究數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為醫(yī)療器械注冊證據(jù)的重要保障。動物試驗研究數(shù)據(jù)作為醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)中的重要證據(jù)之一，試驗中所用的樣品應(yīng)是在研制體系下生產(chǎn)的樣品，動物試驗也需在相應(yīng)受控的質(zhì)量管理體系下進行。只有在有效運行的質(zhì)量管理體系下獲得的動物試驗研究的科學(xué)證據(jù)，才可作為醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性和有效性評價的證據(jù)。
動物試驗實施過程中，應(yīng)嚴格按照研究方案和相應(yīng)的操作規(guī)范文件，記錄試驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并保證數(shù)據(jù)記錄及時、直接、準確、清晰和不易消除。申請人作為第一責任人，應(yīng)保證試驗數(shù)據(jù)完整、真實、可靠、可追溯，結(jié)果可信。按照已建立的質(zhì)量管理體系要求，質(zhì)量保證人員應(yīng)對動物試驗項目進行審核并出具質(zhì)量保證聲明，確認是否準確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，是否真實全面地反映了研究的原始數(shù)據(jù)，應(yīng)當確認試驗是否符合指導(dǎo)原則的要求。